Hroniska obstruktīva plaušu slimība - mukolītisko līdzekļu lietošanas iezīmes

Publicēts žurnālā:
“Grūti pacients”, 2010, 8. sējums, 10. nr., 8. lpp. 28.-32

L. A. Goryachkina, O. S. Drobik
RMAPO, Klīniskās alergoloģijas nodaļa, Maskava

Hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS) ir nopietna sabiedrības veselības problēma, kas saistīta ar plaši izplatīto slimību, samazinātu dzīves ilgumu, būtisku ekonomisku kaitējumu, kas saistīts ar īslaicīgu un pastāvīgu invaliditāti aktīvākajai iedzīvotāju daļai [6]. Saskaņā ar PVO 2007. gada aprēķiniem no šīs slimības cieš 210 miljoni cilvēku, un līdz 2020. gadam pacientu skaits dubultosies. Ir arī atzīmēts, ka, lai arī kopēja mirstība un mirstība no sirds un asinsvadu slimībām pēdējās desmitgadēs ir samazinājusies, mirstība no HOPS ir palielinājusies par 28%, un tiek prognozēts, ka līdz 2030. gadam HOPS kļūs par trešo galveno nāves cēloni visā pasaulē [7].. HOPS attīstību var iedzimt noteikt ar iedzimtu α1-antitripsīna deficītu, bet biežāk to izraisa aktīva vai pasīva smēķēšana, gaisa piesārņojums, ilgstoša arodslimību iedarbība un nelabvēlīga dzīves vide. Skumji, ka, pirmkārt, augsts HOPS sastopamības iemesls ir plaši izplatītā smēķēšana (80–90% gadījumu). Ir pierādīts, ka visaugstākie mirstības rādītāji no HOPS tiek novēroti tieši smēķētājiem [7]. Pašlaik slimība skar vīriešus un sievietes gandrīz vienmērīgi, daļēji tāpēc, ka palielinās tabakas lietošana sievietēm valstīs ar augstu ienākumu līmeni un paaugstināts risks saskarties ar iekštelpu piesārņotu gaisu valstīs ar zemiem ienākumiem (kā rezultātā ēdiena gatavošanai izmanto cieto kurināmo) un apkure). HOPS ir slimība, kurai raksturīga gaisa plūsmas ierobežošana, kas ir pilnīgi neatgriezeniska. Gaisa plūsmas ierobežošana, kā likums, vienmērīgi progresē dabā, un to izraisa plaušu patoloģiskā reakcija uz dažādu kaitīgu daļiņu un gāzu iedarbību. Neatgriezeniskus ventilācijas traucējumus izraisa plaušu emfizēmas attīstība un progresēšana [6]. Slimība bieži attīstās līdz 40-50 gadiem. Galvenās HOPS klīniskās izpausmes: klepus un elpas trūkums, dažādas pakāpes, veidošanās un krēpu veidošanās. Viņu smaguma pakāpe ir atkarīga no slimības stadijas, slimības progresēšanas ātruma un dominējošā bronhu koka bojājuma līmeņa. Pirmās pazīmes, ka pacienti parasti vēršas pie ārsta, ir klepus un elpas trūkums, ko dažreiz papildina sēkšana ar krēpu veidošanos. Šie simptomi ir izteiktāki no rīta. Šo simptomu pakāpe svārstās no elpas trūkuma ar intensīvu fizisko slodzi un epizodisku klepu līdz elpas trūkumam ar atpūtu ar labās kambara mazspējas pazīmēm un pastāvīgu klepu. Elpas trūkums, kas jūtams fiziskas slodzes laikā, rodas vidēji 10 gadus pēc klepus parādīšanās. Tomēr dažos gadījumos ir iespējama slimības sākšanās ar elpas trūkumu. Krēpas tiek izdalītas nelielā daudzumā (reti vairāk nekā 60 ml / dienā) no rīta, tai ir gļotādas raksturs. Hronisks klepus un krēpu veidošanās bieži notiek pirms gaisa plūsmas ierobežošanas attīstības daudzus gadus, lai gan ne visiem pacientiem ar produktīvu klepu attīstās HOPS. Slimību var aizdomas visiem pacientiem ar klepu, krēpu veidošanos, elpas trūkumu, anamnēzē pakļaušanu riska faktoriem [1]. Diagnozi apstiprina ar spirometriskām metodēm. Saskaņā ar Eiropas Respiratorās biedrības ieteikumiem HOPS klasificē pēc smaguma pakāpes, un galvenā atsauce ir indikatori, kas iegūti ar ārējās elpošanas funkciju (HFD). Ar vieglu HOPS - FEV1> 70% no pareizajām vērtībām tilpuma indikatori ir normāli; ar mērenu smagumu - FEV1 - 50–69% no pareizajām vērtībām, palielinās plaušu atlikušā ietilpība; smagos gadījumos FEV1 ir mazāks par 50% no pareizajām vērtībām. Šī klasifikācija tiek atzīta par darbojošos Krievijā [6, 7]. GOLD speciālisti [7] identificē arī HOPS nulles stadiju - riska grupas stadiju, kurā ietilpst pacienti ar hroniskiem simptomiem, piemēram, klepu un krēpu, bet ar normāliem spirometrijas rezultātiem.

HOPS terapijas mērķi ir: novērst slimības progresēšanu, samazināt klīnisko simptomu smagumu, panākt labāku fizisko aktivitāšu toleranci un uzlabot pacientu dzīves kvalitāti, novērst komplikācijas un paasinājumus, kā arī samazināt mirstību [6, 7]. Galvenie HOPS ārstēšanas virzieni ir: nelabvēlīgu vides faktoru ietekmes samazināšana (ieskaitot smēķēšanas atmešanu), pacientu izglītošana, narkotiku lietošana un terapija bez narkotikām (skābekļa terapija, rehabilitācija utt.). Ir noteikts, ka smēķēšanas atmešana var palēnināt bronhu obstrukcijas augšanu. Tāpēc atkarības no tabakas ārstēšana ir būtiska visiem pacientiem, kas cieš no HOPS.

Jau izveidota HOPS ārstēšanas pamats ir farmakoterapija. Pašreizējā medicīnas attīstības līmenī zāles var tikai novērst stāvokļa smaguma pasliktināšanos un uzlabot pacientu dzīves kvalitāti, taču tās nespēj pilnībā novērst morfoloģiskās izmaiņas, kas notika slimības attīstības laikā. Tāpēc, ārstējot pacientus ar šo nosoloģiju, jāpatur prātā, ka neviens no pieejamajiem medikamentiem neietekmē bronhu obstrukcijas samazināšanās ātrumu, kas ir HOPS raksturīga iezīme. HOPS ārstēšanā galveno terapijas vietu ieņem bronhodilatatori, jo HOPS patoģenēzē vissvarīgākā loma ir bronhu obstrukcijai [1]. Kaut arī HOPS gadījumā rodas neatgriezeniska bronhu obstrukcija, bronhodilatatoru lietošana var samazināt elpas trūkuma un citu HOPS simptomu smagumu aptuveni 40% pacientu un palielināt fiziskās slodzes toleranci [1]. Tagad visvēlamākais ir izrakstīt bronhodilatatoru inhalējamās formas, kurām ir vairākas priekšrocības un minimāls risks saslimt ar sistēmisku blakusparādību rašanos. Bronhodilatatorus var ordinēt pēc nepieciešamības, lai samazinātu simptomu nopietnību stabilā stāvoklī un ar pasliktināšanos, un regulāri, profilaktiskos nolūkos un samazinātu simptomu nopietnību. Jāatzīmē, ka bronhodilatatoru izvēle nav pilnībā noteikta un pretrunīga. Tas galvenokārt ir saistīts ar faktu, ka gan b2-agonisti, gan antiholīnerģiskie līdzekļi ir gandrīz vienlīdz efektīvi HOPS: tie samazina elpas trūkumu un uzlabo pacientu dzīves kvalitāti. Ārstēšanai pēc pieprasījuma vispiemērotākie ir īslaicīgas darbības b2-agonisti, kuriem raksturīga ātra iedarbība uz bronhu obstrukciju (ar saglabātu atgriezenisko komponentu), īsā laikā uzlabojot pacientu labsajūtu. Tomēr antiholīnerģiskos līdzekļus uzskata par galvenajiem bronhodilatatoriem HOPS ārstēšanai. Tas galvenokārt ir saistīts ar faktu, ka bronhu obstrukcijas atgriezenisko komponentu kontrolē autonomās nervu sistēmas parasimpātiskais departaments. Turklāt pacienti ar HOPS parasti ir paaugstināta un sirma vecuma cilvēki, kuriem b2-agonisti var dabiski izraisīt nevēlamas blakusparādības, un muskarīna receptoru jutīgums saglabājas līdz pat ļoti vecam vecumam. Cits iespējamais bronhodilatatora terapijas pielietojums sliktas tolerances gadījumā pret b2-agonistiem vai bronhu paplašināšanas iedarbības pastiprināšanai krampju mazināšanai ir kombinētu zāļu (ipratropija bromīda un fenoterola kombinācija) lietošana. Šajā preparātā b2 agonista deva ir puse no standarta inhalatoru devas; šajā gadījumā divu zāļu kombinācija pastiprina viens otra iedarbību. Inhalējamā b2-agonista (īslaicīgas darbības) un antiholīnerģiskā blokatora kombinācija ir saistīta ar bronhu caurlaidības uzlabošanos lielākā mērā ar mazākām blakusparādībām nekā ar šo zāļu iecelšanu kā daļu no monoterapijas. Kombinētajai terapijai var būt vislielākā ietekme pacientiem ar smagu HOPS paasinājumu un ļoti izteiktu bronhu obstrukciju (FEV1).Viena no HOPS patoģenēzes saitēm ir plaušu aizplūšanas funkcijas pārkāpums, kas ir saistīts ar pārmērīgu bronhu sekrēciju veidošanos un palielinātu viskozitāti, kā arī tās evakuācijas pasliktināšanos. mazo bronhu kustības un lielo bronhu un trahejas ciliārā epitēlija “mirgošana” nespēj nodrošināt adekvātu bronhu koka aizplūšanu. Parasti bronhu sekrēciju veidošanās un to kustība proksimālā virzienā ir viena no elpošanas aizsargājošajām funkcijām. Bronhu gļotu slānis mitrina to ieelpoto gaisu, normalizē to. temperatūra, izgulsnē un iztvaiko putekļus, fiksē mikrobus un to toksīnus [3]. Bronhu sekrēcija ne tikai mehāniski aizsargā epitēliju no mikroorganismiem, bet tai ir arī bakteriostatiska iedarbība.Ir fizioloģisks mehānisms gļotu noņemšanai no traheobronhiālajiem reva - mucociliary klīrenss (MCC) [4]. MCC ir vissvarīgākais elpceļu sanitārijas nodrošināšanas mehānisms, viens no galvenajiem vietējās elpošanas ceļu aizsardzības sistēmas mehānismiem un nodrošina nepieciešamo potenciālu elpceļu barjeru, imūno un tīrīšanas funkciju veikšanai. Veselam cilvēkam mukocilāru klīrensu nodrošina ciliāra epitēlija darbs normālā bronhu gļotu reoloģijā. Cigarešu dūmi, α1-antitripsīna deficīts, mikroorganismu toksīni izraisa iznīcinātu un samazinātu izdalīto šūnu skaitu, samazina ciliju aktivitāti. Reaģējot uz to, gļotas pārprodukē žultsceļu šūnas un submukozālā slāņa dziedzeri, kas kļūst nevis par aizsargājošu, bet gan par patogēnu faktoru. Bronhu gļotu reoloģija mainās: palielinās tās viskozitāte un adhēzija, samazinās elastība, kas arī veicina mukocilārā klīrensa pasliktināšanos, mukostāzi un līdz ar to arī mikrobu kolonizācijas attīstību, traucētu bronhu caurlaidību, palielinātu elpošanas mazspēju utt. [2]. Tika atzīmēts, ka jo augstāka ir gļotu viskozitāte, jo zemāks ir tās kustības ātrums pa elpošanas ceļiem. Bronhu sekrēcijas reoloģisko īpašību pasliktināšanās noved pie arī traucēta izliektā epitēlija cilpas mobilitātes, kas bloķē to attīrīšanas funkciju. Palielinoties viskozitātei, krēpu kustības ātrums palēninās vai pilnībā apstājas. Palielinot viskozitāti, palēninot bronhu sekrēcijas progresēšanas ātrumu, tiek veicināta mikroorganismu fiksācija, kolonizācija un dziļāka iekļūšana bronhu gļotādas biezumā, kas noved pie iekaisuma procesa saasināšanās, bronhu obstrukcijas palielināšanās un oksidatīvā stresa veidošanās. Tas viss veicina centrilobulāras emfizēmas, elpošanas mazspējas attīstību. Emfizēmas veidošanās noved pie pakāpeniskas bronhu obstrukcijas atgriezeniskas sastāvdaļas zaudēšanas un tās neatgriezeniskās sastāvdaļas palielināšanās [2, 3]. Tādējādi gļotu pārprodukcija HOPS attīstības laikā veicina tā uzkrāšanos elpošanas traktā, kā rezultātā veidojas labvēlīga vide baktēriju infekcijas attīstībai, kas galu galā noved pie vēl vienas slimības saasināšanās.

Ņemot vērā šo patoģenētisko mehānismu, HOPS slimnieku ārstēšanā ir jāizmanto zāles, kas uzlabo vai atvieglo mainītu bronhu sekrēciju atdalīšanu, novērš mukostāzi un uzlabo MCC [4]. To lielā mērā panāk, pateicoties mukolītisko (muoregulējošo) zāļu lietošanai [3]. Mukolītiskās terapijas mērķis ir mazināt klepu un atvieglot krēpu izdalīšanos. Galvenais mukolītisko līdzekļu terapeitiskais efekts ir tieši atšķaidīt patoloģiski viskozo sekrēciju, mainot gļotu glikoproteīna sastāvu un daudzumu, ko izdala elpošanas ceļu epitēlija oderes šūnas. Tomēr jāatceras, ka saskaņā ar darbības mehānismu mukolītiskie līdzekļi nav līdzekļi HOPS galvenās saites - iekaisuma reakcijas - ietekmēšanai, un mukolītiskie līdzekļi neatrod pielietojuma punktus, kur bronhu obstrukcija ir saistīta ar bronhu spazmām vai neatgriezeniskām parādībām. Mukolītiskos līdzekļus lieto simptomātiskas terapijas laikā, jo tie ietekmē slimības klīniskos simptomus [8]. Nesen HOPS ārstēšanā aktīvi tiek apspriesta muoregulējošu zāļu ilgstošas ​​lietošanas lietderība. To piemērošanas rezultāti ir pretrunīgi [3, 4]. Sakarā ar to, ka vēl nesen nav bijis nejaušinātu daudzcentru kontrolētu pētījumu, kas pierādītu mukolītisku zāļu lietošanas efektivitāti HOPS ārstēšanai, attieksme pret šīm zālēm valsts un starptautiskajās HOPS diagnozes un ārstēšanas vadlīnijās ir neviennozīmīga. Federālā programma [6] iesaka lietot mukolītiskas zāles pēc vajadzības un saasināšanās periodos, kā arī remisijas gadījumos. Tajā pašā laikā GOLD [7] atzīmē, ka, neskatoties uz uzlabošanos dažiem pacientiem ar viskozu krēpu, mukolītisko līdzekļu efektivitāte nav liela, un tāpēc šo zāļu plašu lietošanu nevar ieteikt, pamatojoties uz esošajiem pierādījumiem (pierādījumu līmenis D ) Mukolītisko līdzekļu efektivitāte ir pierādīta tikai pacientiem ar vieglu HOPS (FEV. ^ 50% no termiņa beigām) vairākos īsos (2–6 mēnešus) pētījumos [9]. Sistemātiska Cochrane pārskata rezultāti liecina, ka mukolītisko līdzekļu lietošana ir saistīta ar zemāku HOPS pēkšņu paasinājumu biežumu (par 29% mazāk) [8]. Saskaņā ar NICE ieteikumiem, pacientiem ar hronisku produktīvu klepu jālieto mukolītiskā terapija un jāturpina to mazināt ar simptomiem [3, 4]. Tā kā produktīvs klepus ir pretrunīgs (piemēram, galvenokārt ziemas mēnešos), mukolītisko līdzekļu lietošanas ilgums ir 3–6 mēneši. Ieteicams veikt sākotnējo izmēģinājuma ārstēšanu, kad mukolītiskie līdzekļi tiek parakstīti 4-6 nedēļas ar sākotnējo noteikto devu, un pacients tiek novērots 4-6 nedēļas. Turklāt novērošanas kritēriji ir diezgan subjektīvi un balstās uz paša pacienta novērtējumu par klepus ar krēpu rakstura izmaiņām [3]. Parasti ilgstoša ārstēšana ar mukolītiskām zālēm ir klīniski efektīva atkārtotu, ilgstošu vai smagu HOPS paasinājumu gadījumā [8]. Iemesls ilgstošai HOPS mukolītisko zāļu lietošanai ir samazināt slimības paasinājumu biežumu un ilgumu, tomēr mukolītiskā terapija neietekmē nozīmīgāko HOPS prognostisko rādītāju - FEV vērtību.Ārstējot pacientus ar HOPS, labus rezultātus var sasniegt, izrakstot mukolītisko zāļu un bronhodilatatoru kombinācijas. Viskozas krēpas klātbūtne novērš inhalējamo zāļu piekļuvi bronhu gļotādai. Tāpēc, nodrošinot bronhu gļotādas ekstrakciju un atbrīvošanu no gļotām, tiek uzlabota zāļu efektivitāte un samazināta to deva [3, 4]. No otras puses, bronhodilatatora terapija pastiprina mukolītisko līdzekļu darbību un pastiprina to darbību. Ir zināms, ka b2-agonisti (formoterols, salbutomols, terbutalīns) un teofilīns pastiprina mukocilāru klīrensu; M-antiholīnerģiskie līdzekļi (ipratropija bromīds) un teofilīns, samazinot gļotādas iekaisumu un pietūkumu, atvieglo krēpu izdalīšanos [1]. Vēl viens mukolītiskās terapijas pielietojums ir HOPS saasināšanās, saskaroties ar infekcijas faktoriem, kam nepieciešama antibakteriālu līdzekļu iecelšana [2]. Veicot antibiotiku terapiju, krēpu viskozitāte ievērojami palielinās, pateicoties DNS atbrīvošanai mikrobu ķermeņu un balto asins šūnu līzes dēļ. Turklāt biezs viskozs krēpas ir būtisks šķērslis antibiotiku iekļūšanai bronhu gļotādā un bronhu sekrēcijā. Šajā sakarā nepieciešami pasākumi, kuru mērķis ir uzlabot krēpu reoloģiskās īpašības un veicināt tā labāku izdalīšanos. Viena no šīm metodēm ir mukolītisko līdzekļu iecelšana kombinācijā ar antibiotikām. To kombinētā lietošana divreiz samazina pusi no neproduktīvā nogurdinošā slimā klepus perioda [8]. Vienlaicīgi ieceļot mukolītiskos līdzekļus un antibiotikas, jāapsver informācija par to saderību. Kombinējot ar antibiotikām, Ambroksols, Bromheksīns un karbocisteīns palielina to iekļūšanu bronhu sekrēcijā un bronhu gļotādā, palielinot to efektivitāti. Īpaši tas attiecas uz amoksicilīna, cefuroksīma, eritromicīna, doksiciklīna, rifampicīna un sulfonamīda preparātiem..

Viens no klīniskajā praksē plaši izmantotajiem mukolītiskajiem līdzekļiem ir ambroksols. Ambroksols ir aktīvs bromheksīna metabolīts. Vienlaicīgi ar gļotām regulējošo iedarbību ambroksols piemīt arī antioksidanta un pretiekaisuma īpašības. Ir noteikts, ka ambroksols stimulē vietējo imunitāti (veicina makrofāgu aktivitātes palielināšanos un s-IgA koncentrācijas palielināšanos), un ar ilgstošu ievadīšanu (3–6 mēneši) samazinās HOPS paasinājumu skaits, to ilgums un smagums [5]. Turklāt ambroksols stimulē virsmaktīvās vielas - virsmaktīvās vielas, kas no iekšpuses pārklāj alveolus un uzlabo plaušu elastīgās īpašības. Tā kā virsmaktīvā viela ir viena no vietējās plaušu aizsardzības sistēmas sastāvdaļām, tā novērš patogēno mikroorganismu iekļūšanu epitēlija šūnās, apņemot tās un palīdzot alveolārajiem makrofāgiem iznīcināt mikrobu. Virsmaktīvā viela arī pastiprina izliektā epitēlija ciliāro aktivitāti, kas apvienojumā ar bronhu sekrēcijas reoloģisko īpašību uzlabošanos uzlabo mukocilāru transportu. Praktiski ir svarīgi, ka vienlaicīgi lietojot ambroksolu un dažus pretmikrobu līdzekļus (amoksicilīnu, cefuroksīmu, doksiciklīnu, eritromicīnu), tika atzīmēts šo antibiotiku koncentrācijas palielināšanās plaušu audos. Daudzsološa narkotika mucoregulējošajam aspektam plaušu slimībās ir Ambrobene (Ratiopharm, Vācija), kurai ir plašs farmakoloģisko īpašību klāsts: uzlabo krēpu un mukocilārā klīrensa reoloģiskās īpašības, stimulē virsmaktīvās vielas veidošanos un uzlabo vietējo imunitāti, palielina antibiotiku koncentrāciju iekaisuma fokusā un palielina antioksidantu aizsardzību. Ambrobēnam ir izteikta muoregulējoša un atkrēpojoša iedarbība, kas saistīta ar mukoproteīnu un mukopolisaharīdu krēpu molekulu depolimerizāciju, sekretoro šūnu un bronhiālās gļotādas izdalītā epitēlija funkcijas normalizēšanu. Dažādu Ambrobene zāļu formu klātbūtne (tabletes, retard kapsulas, sīrups, šķīdumi iekšķīgai lietošanai, ieelpošanai un injekcijām) ļauj izmantot dažādas, ieskaitot kombinētās, zāļu ievadīšanas metodes, kas ir tā neapšaubāmā priekšrocība.

Tādējādi mukolītisko līdzekļu iecelšana ir indicēta HOPS slimnieku kompleksās terapijas laikā, jo šīs zāles maina bronhu sekrēciju reoloģiskās īpašības, ietekmē gļotu veidošanos, tām ir normalizējoša iedarbība uz gļotu bioķīmisko sastāvu, atvieglo krēpu atdalīšanos, novērš mukostāzi un uzlabo mukocilāru klīrensu. Tomēr mukolītiskā terapija ir simptomātiska, tās mērķis ir pamatots ar pamata terapijas kombinētu izmantošanu.

Ambroksols (Ambroksols)

Saturs

Strukturālā formula

Krievu vārds

Vielas latīņu nosaukums Ambroksols

Ķīmiskais nosaukums

trans-4 - [[(2-amino-3,5-dibromfenil) metil] amino] cikloheksanols (hidrohlorīda veidā)

Bruto formula

Vielas farmakoloģiskā grupa Ambroksols

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

Vielas raksturojums Ambroksols

Aromatizēts balts kristālisks pulveris, nedaudz rūgta.

Farmakoloģija

Tas stimulē zemas viskozitātes traheobronhiālo sekrēciju veidošanos sakarā ar izmaiņām krēpu mukopolisaharīdu struktūrā un palielina glikoproteīnu sekrēciju (mukokinētiskais efekts). Stimulē izliekta epitēlija cilia motorisko aktivitāti un uzlabo mukocilāro transportu; palielina virsmaktīvās vielas sintēzi, sekrēciju un bloķē tās sabrukšanu.

Pietiekami absorbēts jebkurā ievadīšanas veidā. Tas notiek biotransformācijā aknās, veido dibromantranilskābes un glikurona konjugātus. Ūdenī šķīstošu metabolītu veidā 90% izdalās ar urīnu; tikai 5% izdalās nemainītā veidā. T_1/2 palielinās ar smagu nieru mazspēju, bet nemainās ar traucētu aknu darbību.

Vielas Ambroksols lietojums

Elpošanas ceļu slimības ar viskozas krēpas veidošanos: akūts un hronisks bronhīts, pneimonija, HOPS, bronhiālā astma ar grūtībām izdalīties krēpās, bronhektāze. Elpošanas distresa sindroms priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un jaundzimušajiem.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, konvulsīvs sindroms, traucēta bronhu kustīgums, liels daudzums izdalīto sekrēciju (sekrēcijas stagnācijas risks bronhos), grūtniecība (I trimestris), zīdīšanas periods.

Lietošanas ierobežojumi

Nieru un / vai aknu mazspēja, grūtniecība (II un III trimestris).

Grūtniecība un zīdīšana

Tas ir kontrindicēts grūtniecības pirmajā trimestrī, otrajā un trešajā trimestrī tas ir iespējams, ja paredzamais terapijas efekts pārsniedz iespējamo risku auglim. Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc..

Vielas blakusparādības Ambroksols

No gremošanas trakta: reti - caureja / aizcietējums; ilgstoši lietojot lielās devās - grēmas, gastralģija, slikta dūša, vemšana.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nātrene, angioneirotiskā tūska; dažos gadījumos - alerģisks kontaktdermatīts, anafilaktiskais šoks.

Cits: reti - vājums, galvassāpes, mutes dobuma un elpošanas ceļu gļotādas sausums, eksantēma, rinoreja, disurija; ar ātru ieslēgšanu / ievadīšanu - nejutīguma, intensīvu galvassāpju, adinamijas, asinsspiediena pazemināšanās, elpas trūkuma, hipertermijas, drebuļu sajūta.

Mijiedarbība

Kopīga lietošana ar pretklepus līdzekļiem var izraisīt grūtības ar krēpu izdalīšanos klepus samazināšanās dēļ. Tas palielina amoksicilīna, cefuroksīma, eritromicīna un doksiciklīna iekļūšanu bronhu sekrēcijā. Injekcijas šķīdums ir farmaceitiski nesaderīgs (tajā pašā šļircē) ar zāļu šķīdumiem, kuru pH pārsniedz 6,3.

Pārdozēšana

Simptomi: palielināta siekalošanās, slikta dūša, vemšana, asinsspiediena pazemināšanās.

Ārstēšana: kuņģa skalošana pirmajās 1-2 stundās pēc norīšanas, taukus saturošu produktu uzņemšana; hemodinamisko parametru uzraudzība un, ja nepieciešams, simptomātiska ārstēšana.

Lietošanas veids

Inside, in / m, s / c, in / in (lēnām strūkla vai pilēšana), ieelpojot.

Piesardzības pasākumi lietojot Ambroksolu

To nedrīkst kombinēt ar citiem pretklepus līdzekļiem, kas apgrūtina krēpu izdalīšanos.

HOPS - plaušu slimība: ārstēšana un simptomi, zāļu saraksts

Hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS) ir neārstējama apakšējo elpošanas ceļu patoloģija, kas izraisa apgrūtinātu elpošanu. To izraisa pastāvīgi iekaisuma procesi plaušās, pakāpeniski izraisot plaušu audu deģenerāciju. Tas ir labāk pazīstams kā “hronisks obstruktīvs bronhīts” vai “plaušu emfizēma, taču saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas klasifikāciju šīs slimības vairs netiek izmantotas patstāvīgi.

Slimības definīcija

Hroniska obstruktīva plaušu slimība ir patoloģisks iekaisuma process plaušās, kura galvenās sekas ir nespēja normāli elpot. Pastāvīgs skābekļa trūkums organismā pakāpeniski noved ne tikai pie pastāvīga elpas trūkuma un sāpīgiem klepus uzbrukumiem. Tajā pašā laikā fiziskās aktivitātes samazinās, jo vēlākajos posmos pat mēģinājums uzkāpt vairākus soļus augšup pa kāpnēm izraisa smagu elpas trūkumu..

Slimības mānība slēpjas faktā, ka tā var rasties bez klepus, kuras dēļ to bieži diagnosticē vēlu.

Galvenie HOPS simptomi ir:

1. Sauss klepus. Sākuma stadijā tas var neparādīties, kas sarežģī agrīnu slimības diagnosticēšanu. Bet visbiežāk vieglu klepu bez krēpām neuztver nopietni, kā dēļ cilvēks pārāk vēlu meklē ārsta palīdzību.
2. Krēpas. Pēc brīža klepus pārvēršas par mitru klepu ar skaidru atkrēpošanu. Vēlākajos posmos krēpas jau kļūst biezas un atbrīvotas, bieži ar strutas izšļakstīšanos..
3. Aizdusa. Šo simptomu izraisa skābekļa trūkums organismā un hronisks iekaisuma process plaušās. Tas izpaužas HOPS pēdējā posmā, kad izmaiņas plaušu audos kļūst neatgriezeniskas. Tas var rasties ar ievērojamu fizisko slodzi vai ar visvājāko SARS.

Turklāt tas provocē paaugstinātu gļotu sekrēciju bronhos, plaušu hipertensiju, kā arī dažādus traucējumus gāzu apmaiņā, kā arī hemoptīzi. Hroniskas obstruktīvas plaušu slimības galvenās fāzes ir šādas:

1. Pirmais. Pati plauša, kas bieži izpaužas tikai ar retiem klepus gadījumiem. Šajā posmā patoloģiskas izmaiņas plaušās ir gandrīz nemanāmas. Šajā posmā slimības tālāku attīstību dažos gadījumos var apturēt ar savlaicīgu ārstēšanu.
2. Otrais. Otrajā posmā cilvēki visbiežāk sāk meklēt medicīnisko palīdzību. Cēlonis ir dramatiski izteikti simptomi, piemēram, klepus ar krēpu un elpas trūkums. Patoloģiskas izmaiņas plaušās kļūst neatgriezeniskas. Pēc tam ārstēšana var būt vērsta tikai uz sāpīgu simptomu nomākšanu.
3. Trešais. Trešajā, diezgan smagajā posmā strauji samazinās plaušās iekļuvušā gaisa tilpums. Tas ir saistīts ar obstruktīvu parādību attīstību, kam raksturīgs smags elpas trūkums un klepus lēkmes ar strutainu krēpu;
4. Ceturtais. Sarežģītākais posms, kas noved pie pilnīgas invaliditātes un bieži rada draudus dzīvībai. Tieši šajā posmā parādās tāda patoloģija kā “plaušu sirds” un parādās elpošanas mazspēja.

Hroniskas obstruktīvas plaušu slimības attīstību provocē šādi pamata faktori:

• Ilgstoša smēķēšana;
• Piesārņots gaiss mājā (piemēram, cietā kurināmā izmantošanas dēļ apkurei);
• Personas vai viņas ģimenes zemais sociālekonomiskais statuss;
• Apakšējo elpošanas ceļu hroniskas infekcijas slimības (hronisks obstruktīvs bronhīts vai bronhiālā astma);
• Adenovīrusa infekcija;
• C vitamīna deficīts organismā;
• Profesionālie apstākļi, kas saistīti ar putekļu un ķīmisko vielu izgarojumu klātbūtni gaisā (lakas, krāsas, gāzes).

Vēl viens izplatīts HOPS cēlonis ir tā saucamā “pasīvā smēķēšana”. Tāpēc veselības problēmas rodas ne tikai pašā smēķētājā, bet arī visos viņa ģimenes locekļos. Tas ir īpaši bīstami bērniem, jo ​​tas palielina HOPS attīstības risku nākotnē..

Pareiza un savlaicīga apakšējo elpceļu slimību ārstēšana bērnībā palīdz novērst HOPS attīstību pieaugušā vecumā..

Vispārējie zāļu terapijas izrakstīšanas principi

Hroniskas obstruktīvas plaušu slimības diagnosticēšana ir ļoti vienkārša. Lai to izdarītu, ir pietiekami veikt spirometriju un noteikt ieelpotā gaisa daudzumu. Ja šāda diagnoze jau ir veikta, pilnīga atveseļošanās nav iespējama. Tajā pašā laikā kompetenti veikta sarežģīta terapija, kuras mērķis ir stiprināt imunitāti un mazināt simptomus.

HOPS ārstēšanu var veikt tikai ar medicīniskas iecietības palīdzību un pastāvīgā ārsta uzraudzībā. Pašerapija šajā gadījumā var izraisīt nopietnas sekas līdz pat draudiem dzīvībai.

Visaptveroša HOPS zāļu terapija ir vērsta uz:

• Nepieciešamība novērst slimības tālāku attīstību;
• Sāpīgu simptomu attīstības samazināšanās;
• Spēja novērst komplikāciju attīstību;
• Komplikāciju novēršana.

Pareiza zāļu terapija var novērst visu šo problēmu attīstību un, ja iespējams, uzlabot dzīves kvalitāti. Kādi ir gripas un ARVI simptomi, atšķirības starp tām ir aprakstītas šajā materiālā.

Ir vērts atcerēties, ka pat vismodernākā un kvalitatīvākā terapija nespēj pilnībā atjaunot skartos audus..

HOPS ārstēšana ar narkotikām (medikamentu saraksts)

Narkotiku ārstēšanas pamats ir dažādas zāles, kas veicina bronhu paplašināšanos un to muskuļu atslābināšanos. Pirmkārt, tās ir zāles no bronhodilatatoru (bronhodilatatoru) grupas. Katrā slimības attīstības posmā tiek izmantotas savas zāļu grupas, kuru apjoms palielinās.

Visus HOPS ārstēšanā izmantotos farmakoloģiskos līdzekļus iedala ambulatorā ārstēšanā un slimnīcā.

Pirmajā posmā (bronhodilatatori un inhalācijas)

Sākotnējā slimības attīstības stadijā ārsts izraksta zāles no bronhodilatatoru grupas. Atkarībā no slimības smaguma pakāpes tos var lietot pastāvīgi vai pēc pieprasījuma, saasināšanās laikā. Lai to izdarītu, izmantojiet šo narkotiku sarakstu:

Visbiežāk viņiem tiek noteikts kurss no 10 līdz 14 dienām saasināšanās periodā. HOPS gadījumā vēlamā zāļu ievadīšanas metode ir inhalācija, izmantojot modernu smidzinātāju.

Antibakteriālas zāles tiek izmantotas tikai infekcijas infekcijas paasinājumiem..

Papildus tiek izmantoti antioksidanti ar mukolītisku efektu. Visbiežāk tiek izmantotas tādas zāles kā N-acetilcisteīns, kuras deva ir 600 miligrami dienā. To var lietot ilgu laiku, no 3 līdz 6 mēnešiem, ambulatori..

Bronhodilatatora zāles otrajā

Smagākos posmos galvenās zāles ir ilgstošas ​​darbības bronhodilatatori, ko lieto ieelpojot. Visbiežāk tās ir diezgan dārgas zāles, kuras visbiežāk izmanto ārstēšanai slimnīcas apstākļos. Tie var būt kombinēti preparāti kā:

• Salbutamols (100/200 mgk 2 inhalācijas 2 reizes dienā);
• Budesonīds vai formoterols (160 / 4,5 mcg, 2 inhalācijas lieto 2 reizes dienā);
• Salmeterols (50 mikrogrami 1 inhalācija 2 reizes dienā).

Tos var lietot gan slimnīcā, gan ambulatori, pastāvīgā ārsta uzraudzībā. Šajā posmā tiek izmantoti mukolītiski līdzekļi, piemēram, Ambroksols, karbocisteīns vai dažādi joda preparāti, lai atvieglotu krēpu atkrēpošanu..

Trešajā

Ārstēšanas pamatā joprojām ir ilgstošas ​​darbības bronhodilatatori kombinācijā ar glikokortikosteroīdiem. HOPS ārstēšana šajā posmā jāveic.Šīm zālēm ir izteikta pretiekaisuma iedarbība, tāpēc tās ir pat efektīvākas nekā ar bronhiālo astmu. Šim nolūkam var izmantot tādas zāles kā flutikazona propionāts ar devu 1000 mcg dienā.

Smagā stadijā ārstēšana ar narkotikām jāapvieno ar skābekļa terapiju vai skābekļa terapiju.

Operācijas nepieciešamība

Sarežģītākajā jeb HOPS attīstības ceturtajā posmā slimības ārstēšana ar narkotikām vairs nav pietiekama. Šajā posmā bieži izlemiet par ķirurģiskas ārstēšanas nepieciešamību. Tas palīdz vismaz nedaudz uzlabot plaušu darbību un mazināt sāpīgus simptomus, kad zāļu ārstēšanas metodes vairs nedod vēlamo rezultātu..

Lēmums par ķirurģiskas ārstēšanas nepieciešamību nav pietiekami pētīts. Tādēļ to izmanto tikai dzīvības draudu gadījumā..

Smagas emfizēmas gadījumā ar izteiktu elpas trūkumu, strutainu krēpu un hemoptīzi viņi ķeras pie bullektomijas. Šāda operācija samazina elpas trūkumu un uzlabo plaušu darbību. Turklāt šādas ķirurģiskas ārstēšanas metodes tiek izmantotas kā:

• Operācija plaušu tilpuma samazināšanai (mazina elpas trūkumu pie mazākās fiziskās slodzes, piemēram, ģērbjoties vai mēģinot staigāt dažus metrus);
• Plaušu transplantācija (radikāla ārstēšanas metode, kas ļauj pacientam ar HOPS atgriezties gandrīz pilnā dzīvē).

Pēc ķirurģiskas ārstēšanas sākas rehabilitācijas periods, kura laikā persona nonāk pastāvīgas remisijas stadijā un atgriežas ikdienas dzīvē. Tas ietver spa ārstēšanu, kā arī fizisko un sociālo pielāgošanos pilnvērtīgai dzīvei.

Ieteikumi un profilakse

Hroniska obstruktīva plaušu slimība visbiežāk ir neārstējama, taču ar pareizo darbības algoritmu jūs varat gandrīz pilnībā dzīvot. Tas ļauj samazināt paasinājumu biežumu un pagarināt pastāvīgas rehabilitācijas periodus. Šajā nolūkā pacientam ieteicams ievērot šos ieteikumus:

1. Regulāri apmeklējiet ārstējošo ārstu un stingri ievērojiet viņa norādījumus;
2. Ievērojiet dienas režīmu, guliet vismaz 8 stundas;
3. Izvairieties no pārmērīga fiziska un emocionāla stresa.

Tāpat kā lielākajā daļā plaušu slimību, liela nozīme ir pilnvērtīgam un sabalansētam uzturam, kas bagāts ar vitamīniem un minerālvielām.

Viens no HOPS svarīgiem dzīvesveida komponentiem ir augstas kaloriju diēta un stingri dozētas fiziskās aktivitātes.

Tādu nopietnu slimību kā HOPS ir vieglāk novērst nekā ļoti ilgu un grūti ārstējamu. HOPS profilakse ietver:

1. Pilnīga smēķēšanas atmešana;
2. Vakcinācija pret gripu un pneimokoku infekciju;
3. Savlaicīga elpceļu infekcijas slimību ārstēšana;
4. Aktīvs dzīvesveids, ieskaitot regulāru fizisko slodzi.

Ir arī vērts izvairīties no darba bīstamās nozarēs, ja nepieciešams, izmantojiet individuālos aizsardzības līdzekļus.

Kādas antibiotikas lietot ar pneimoniju, pastāstīs šis raksts.

Video

Šis video stāsta par HOPS ārstēšanu.

atradumi

Visbiežākais HOPS cēlonis ir ilgstoša smēķēšana vai biežas apakšējo elpošanas ceļu infekcijas slimības. Ilgstošs bronhu audu kairinājums ar ķīmiskiem vai mehāniskiem stimuliem izraisa pastāvīgu plaušu iekaisuma reakciju. Īpaša bīstamība ir tā, ka slimība var attīstīties lēni un gandrīz asimptomātiski. Ar savlaicīgu profilaksi vai pēc iespējas ātrāk uzsākot ārstēšanu, slimību var novērst. Uzziniet par smēķētāju dūmu ārstēšanu.

Mukolītiskie līdzekļi HOPS kompleksā ārstēšanā

J. K. Novikovs
Medicīnas zinātņu doktors, profesors,
A. S. Beļevskis
Medicīnas zinātņu doktors, profesors

Hroniska obstruktīva plaušu slimība, kuras definīcijā pacientam ir sliktas izredzes, visbiežāk nosoloģiski tiek raksturota kā hronisks bronhīts, emfizēma un bronhiālā astma. Mirstība pacientiem ar HOPS attīstītajās valstīs ir robežās no 90–400 uz 100 000 vīriešu un 20–200 uz 100 000 sievietēm [6] vecumā no 65 līdz 74 gadiem. Vairāk nekā 40 gadu laikā Amerikas Savienotajās Valstīs mirstība no HOPS ir pieaudzis piecas reizes, no emfizēmas - sešas reizes, saglabājoties stabilai hroniska bronhīta un bronhiālās astmas gadījumā [7]. HOPS pacientus sāk reģistrēt ārsti no 25 gadu vecuma un vecāki, un biežākais sastopamības biežums ir 65–75 gadi.

1. attēls. FEV1 dinamika kopējā HOPS grupā

Tabakas smēķētāji HOPS slimo sešas reizes biežāk nekā nesmēķētāji, un šī atkarība ir vēl skaidrāka, jo arvien vairāk cilvēku smēķē [20]. Tādējādi etioloģiski hroniskas obstruktīvas plaušu slimības ir saistītas ar piesārņotāju ieelpošanu, un riska faktori ir ģenētiskā predispozīcija, vecums, FEV1-antitripsīna deficīts, infekcija utt. [8, 20]. Patoģenētiski bronhu obstrukcijas samazināšanos izraisa bronhu spazmas, gļotādas pietūkums, obstrukcija ar bronhu lūmena gļotām, mazu bronhu sabrukšana uz izelpas un bronhu sienas skleroze. Ņemot vērā galveno - HOPS funkcionālo kritēriju, kā arī slimības patoģenēzi, ārstu galvenie centieni ir vērsti uz bronhu obstrukcijas samazināšanu bronhodilatatora terapijas laikā [1, 9, 10, 11, 12].

Mukolītisko līdzekļu efektivitāte HOPS turpina aktīvi pētīt [1, 2, 3, 4, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19].

2. attēls. Labklājības dinamika kopējā HOPS grupā

Pamatoti ieteikumi mūsdienās nepastāv. Tas bija pamats mukolītiskā ambroksola (Halixol) efektivitātes pētījumiem pacientiem ar HOPS.

Ambulatorie pacienti tika izmeklēti 39 pacienti, 11 sievietes un 28 vīrieši vecumā no 43 līdz 71 gadiem. Iekļaušanas kritērijs bija FEV1.

Izvēloties terapiju pacientiem ar HOPS, jākoncentrējas uz īpašu nosoloģisku formu, ņemot vērā viena vai otra patoģenētiskā mehānisma smagumu: diskinrīcija, bronhu spazmas, obstrukcija. Mukolītisko līdzekļu izrakstīšana ir pamatota HOPS kompleksās ārstēšanas gaitā Ambroksols (Halixol) ir aktīvs mukolītisks medikaments HOPS slimnieku grupā, kuriem ir diskriminācija.Diskriminācijas sindroma klātbūtnē objektīvākais mukolītisko līdzekļu efektivitātes kritērijs HOPS ārstēšanā ir FEV1

HOPS un hroniska bronhīta ārstēšanas optimizācija: mukolītisko līdzekļu lietošana

• GALVENIE VĀRDI: bronhīts, HOPS, plaušu slimība, krēpas, Lasolvan

Hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS) un hronisks bronhīts (HOPS) pašlaik tiek uzskatītas par vienu no sociāli nozīmīgākajām hroniskās plaušu patoloģijas nosoloģiskajām formām pēc vairākām pazīmēm: izplatība, invaliditāte un HOPS - invaliditāte un mirstība. HOPS pamatnostādnes izklāsta mūsdienīgas idejas par šo patoloģiju un sniedz ieteikumus diagnozei, ārstēšanai un profilaksei [1, 2]. HOPS ir neatgriezeniska, progresējoša slimība, kurai raksturīga gaisa plūsmas ierobežošana elpošanas traktā, kas saistīta ar plaušu patoloģisku iekaisuma reakciju uz ieelpoto patogēno daļiņu vai gāzu darbību. HOPS iekaisuma process attīstās elpošanas traktā, plaušu parenhīmā, traukos.

Galvenās slimības ārstēšanas un profilakses jomas ir samazināt riska faktoru ietekmi, īstenot izglītības un rehabilitācijas programmas, izstrādāt algoritmus HOPS ārstēšanai stabilā stāvoklī un slimības saasināšanās laikā. Šajā gadījumā vissvarīgākais ārstēšanas mērķis ir novērst slimības progresēšanu. GOLD 2006. gada izdevums HOPS definīcijā uzsver notiekošo izmaiņu sistēmisko raksturu, kā arī preventīvo profilaktisko un ārstējošo narkotisko un bez narkotiku pasākumu pozitīvo lomu.

HOPS un HOPS gaitu raksturo periodiski novērojami paasinājumi, kas ir galvenie iemesli, kāpēc pacienti meklē medicīnisko palīdzību, un ar HOPS tie var kalpot par iemeslu hospitalizācijai vai nāvei. Ir zināms, ka līdz 80% HOPS paasinājumu ir infekciozs raksturs, un starp neinfekcioziem cēloņiem papildus aerosolutantiem var nosaukt arī plaušu artērijas filiāļu trombemboliju, sirds mazspējas dekompensāciju, kļūdainu sedatīvu, narkotisku vai β blokatoru ievadīšanu, zemu atbilstību utt. [3 ].

Ir pierādīts, ka bieži saasinājumi pasliktina pacienta dzīves kvalitāti un slimības prognozi, paātrina slimības progresēšanu un palielina ārstēšanas ekonomiskās izmaksas. Traheobronhiālā koka gļotādas iekaisuma attīstība, reaģējot uz infekciozo un neinfekciozo līdzekļu izraisošo kaitīgo iedarbību, tiek papildināta ar gļotu hipersekreciju. Šajā sakarā klepus un krēpu veidošanās ir gandrīz obligāts simptoms šīm slimībām saasināšanās periodā, un ievērojamam pacientu skaitam - klīniskās remisijas periodā..

Vienlaicīgi ar palielinātu gļotu veidošanos vairumā gadījumu mainās arī trahejā un bronhos izveidotās sekrēcijas sastāvs: tajā samazinās ūdens īpatnējais svars un palielinās mucīnu koncentrācija. Gļotu ķīmiskā sastāva izmaiņas glikoproteīnu satura palielināšanās virzienā rada gēla frakcijas pārsvaru pār zoli un bronhu sekrēcijas viskoelastīgo īpašību pārkāpumu. Kopumā tas veicina krēpu viskozitātes palielināšanos un izraisa gļotādu transporta traucējumus [4, 5], jo, jo augstāka ir gļotu viskozitāte, jo zemāks ir tās progresēšanas ātrums caur elpošanas ceļiem..

Elpceļu iekaisumu var pavadīt arī struktūras izmaiņas izliektā epitēlija šūnās, piemēram, traucēta šūnu forma, cilijas ultrastruktūra un to telpiskā orientācija. Gļotu veidošanās uzlabošanas process ir saistīts ar izliektu epitēlija šūnu un gļotu veidojošo gobletu šūnu attiecības maiņu pret ievērojamu pēdējo skaita un izplatības apgabala palielināšanos. Viskozu, neaktīvu krēpu veidošanās bronhu lūmenā kopā ar izliekta epitēlija morfoloģiskiem un funkcionāliem traucējumiem strauji pavājina bronhu attīrīšanas spēju līdz pilnīgai gļotu stāzei, kas atrodas mazajos bronhos. Līdztekus tam samazinās sekretoro IgA, interferona, lizocīma, laktoferrīna un galveno vietējās imunitātes komponentu saturs gļotās, kas noved pie tā, ka krasi vājinās gļotādas aizsardzība pret infekciju, atvieglojot mikrobu un vīrusu adhēziju un iekļūšanu tajā. Pacientiem ar HOPS iekaisuma procesa aktivizēšana mazo bronhu un alveolu līmenī kopā ar brīvo radikāļu oksidācijas procesu pieaugumu, kas noved pie oksidatīvā stresa veidošanās, plaušu elpošanas departamenta matricas iznīcināšanas un rezultātā centrilobulāras emfizēmas veidošanās. Bronhu un asinsvadu tīkla struktūras pārstrukturēšana, emfizēma un viskozā krēpu bronhu koka lūmena kavēšanās kļūst par galvenajiem neatgriezeniskas bronhu obstrukcijas faktoriem pacientiem ar HOPS. Tādējādi gļotu veidošanās procesa normalizēšana un gļotu strukturālais sastāvs ir svarīga saikne gan hroniska, neaizsprostojoša bronhīta, gan HOPS visaptverošā ārstēšanā. Tāpēc HOPS ārstēšanā līdztekus pamata terapijai (bronhodilatējošiem medikamentiem, inhalējamiem kortikosteroīdiem, ar paasinājumiem - antibakteriāliem līdzekļiem) tādu zāļu lietošanai, kuru mērķis ir bronhu sekrēcijas normalizēšana, jo īpaši mukolītiskie līdzekļi, nav mazsvarīgas nozīmes. Mukolītisko līdzekļu iezīme ir tā, ka, atšķaidot krēpu, tie praktiski nepalielina tā daudzumu. Gļotu viskozitātes samazināšana un to slīdēšanas uzlabošana atvieglo krēpu izdalīšanos no elpošanas trakta.

Ir zināms, ka ar HOPS neproduktīvu (neproduktīvu) klepu visbiežāk izraisa paaugstināta bronhu sekrēcijas viskozitāte, nepietiekama bronhu ciliētā epitēlija aktivitāte un bronhiolu samazināšanās. Šajā gadījumā svarīgs pretklepus terapijas mērķis ir atšķaidīt krēpu un tādējādi palielināt klepus produktivitāti. Klepus novēršana / samazināšana un izdalītā krēpu daudzuma samazināšanās, kā likums, norāda uz iekaisuma procesa aktivitātes samazināšanos bronhopulmonārajā sistēmā un ir tieši pacienta ārstēšanas efektivitātes rādītāji..

Mukolītisko līdzekļu, kā arī citu daudzu atkrēpošanas līdzekļu lietošana pacientiem ar elpceļu patoloģiju tiek uzskatīta par HOPS simptomātisku terapiju, jo saskaņā ar vairākiem randomizētiem pētījumiem nav pārliecinošu pierādījumu par šo zāļu tiešo iedarbību uz galveno patoloģisko procesu plaušās - pastāvīgs hronisks iekaisums [5]. Tomēr nevar ignorēt to, ka plaši izplatītā mukolītisko līdzekļu lietošanas prakse, apstiprinot krēpu iedarbības uzlabošanas pozitīvo lomu, kā arī randomizētu, placebo kontrolētu pētījumu sērijas rezultāti, kas parādīja mukolītiskās terapijas klīnisko efektivitāti, norāda uz mukolītisko zāļu iekļaušanu HOPS kompleksā ārstēšanā. Tādējādi virkne nejaušinātu kontrolētu pētījumu par divu mēnešu perorālu mukolītisko zāļu ievadīšanu ambulatoriem pacientiem ar HOPS Eiropā un ASV parādīja, ka pētītajās pacientu grupās tika novērots statistiski nozīmīgs paasinājumu skaita un ilguma, antibiotiku lietošanas ilguma samazinājums salīdzinājumā ar placebo grupām [6].. Ņemiet vērā, ka citi klīniski apstākļi, kad tiek atzīmēts klepus ar biezu, viskozu, grūti atdalāmu krēpu, ir arī indikācija mukolītiskās grupas zāļu lietošanai: komplikāciju novēršana pēc operācijām ar elpošanas orgāniem, ENT orgānu slimības, ko papildina gļotādu un mucopurulentu sekrēciju sekrēcija ( rinīts, sinusīts).

Galvenie mukolītiskie līdzekļi ir cisteīna atvasinājumi (acetilcisteīns, karbocisteīns, ambroksols, bromheksīns), proteolītiskie fermenti (tripsīns, ribonukleāze, dezoksiribonukleāze) un citi. Uzreiz atzīmējam, ka proteolītiskos fermentus praktiski neizmanto alerģisku reakciju dēļ, kas bieži notiek un izraisa tos. destruktīvie procesi plaušu audos. Guaifenesīns, kuru dažreiz klasificē kā mukolītisku, ieņem starpstāvokli starp atkrēpošanas un mukolītiskām zālēm. Ir zināms, ka guaifenesīns krēpās depolimerizē skābos mukopolisaharīdus, palielina elpošanas ceļu ciliētā epitēlija cilia motorisko aktivitāti, samazina krēpu virsmas spraigumu un lipīgās īpašības, kā rezultātā tā viskozitāte samazinās un tiek atvieglota atkrēpošana. Krēpu adhēzijas un viskozitātes pazemināšanas efekts tuvina guaifenesīnu mukolītiskiem līdzekļiem un spēju palielināt gļotu sekrēciju atkrēpošanas līdzekļiem.

Acetilcisteīns (ACC) (zāles ACC, Mucobene, Mucosolvin, Fluimucil uc) ir dabiskās aminoskābes cisteīna (N-acetil-L-cisteīna) atvasinājums. Sakarā ar klātbūtni sulfhidrilgrupu struktūrā acetilcisteīns sašķeļ krēpas skābo mukopolisaharīdu disulfīdu saites, kas noved pie makromolekulu depolimerizācijas un gļotu viskozitātes samazināšanās. Sašķidrinot biezu viskozu sekrēciju, ACC atvieglo krēpu atdalīšanu un ievērojami mīkstina klepu. Tas uzrāda mukolītisku aktivitāti pret jebkura veida krēpām - gļotādām, mucopurulentām, strutainām. Sakarā ar krēpu viskozitātes samazināšanos un palielinātu mukocilāro transportu, ACC spēj samazināt baktēriju adhēziju uz bronhu gļotādas epitēlija šūnām. Papildus mukolītiskajai iedarbībai zālēm ir antitoksiska un antioksidanta iedarbība. Kā aģents, kas ietekmē glutationa biosintēzi, kas ir svarīgs ķīmiskās detoksikācijas faktors, ACC piemīt nespecifiska antitoksiska iedarbība. Efektīva saindēšanās gadījumā ar organiskiem un neorganiskiem savienojumiem un, jo īpaši, ir galvenais antidots paracetamola saindēšanās gadījumā. Galvenais antioksidantu iedarbības mehānisms ir saistīts ar faktu, ka tiola SH grupa acetilcisteīna struktūrā spēj viegli izdalīt ūdeņradi un tādējādi neitralizēt oksidatīvos radikāļus. ACC veicina glutationa, svarīgas ķermeņa antioksidantu sistēmas sastāvdaļas, sintēzi. Antioksidanta iedarbība pastiprina šūnu aizsardzību no brīvo radikāļu bojājumiem, kas raksturīgi intensīvai iekaisuma reakcijai. Ņemot vērā oksidatīvā stresa lomu HOPS patoģenēzē, 2006. gada GOLD programmā šis fakts tiek uzskatīts par pozitīvu zāļu īpašību, kas ļauj to ieteikt HOPS kā antioksidantu. Acetilcisteīna preparāti tiek parakstīti iekšķīgi pulveros vai tabletēs, šķīdumā, kā arī intrabronhiālu instilāciju veidā terapeitiskās bronhoskopijas veikšanai. HOPS ārstēšanas kurss parasti ir 2-3 nedēļas. Ja nepieciešams, ārstēšanu var atkārtot. Injicējamās ACC formas var izmantot intravenozai, intramuskulārai, inhalācijai un endobronhiālai ievadīšanai. Ir svarīgi paturēt prātā, ka acetilcisteīns ir aktīvs mukolītisks līdzeklis, tādēļ dažos gadījumos, īpaši ar smagu bronhu aizsprostojumu, lielas zāļu devas ievadīšana var izraisīt pārmērīgu krēpas šķidrās daļas palielināšanos (tā saukto “plaušu applūšanas” parādība) un pat prasa aktīvu krēpu aspirāciju..

Karbocisteīns (Bronkatar, Fluditec, Mukopront, Mukodin preparāti) attiecas uz zālēm, kurām ir mukolītiska un gļotādu regulējoša iedarbība. Galvenais darbības mehānisms ir bronhu sekrēcijas skābo un neitrālo sialomucīnu kvantitatīvās attiecības normalizēšana, gļotādas reģenerācija, tās struktūras atjaunošana, kausa šūnu skaita samazināšanās (normalizēšana), sekrēcijas šūnu normālas darbības atjaunošana. Ir pierādījumi par sekrēcijas līmeņa IgA līmeņa paaugstināšanos karbocisteīna lietošanas laikā. Karbocisteīns darbojas visās bojātajās elpošanas trakta daļās, tomēr atšķirībā no acetilcisteīna tam nav glutationa prekursora īpašības. Zāles ir pieejamas tikai iekšķīgai lietošanai (kapsulas, sīrups). Nav ieteicams pacientiem ar cukura diabētu (sīrupa sastāvā esošās saharozes dēļ), kā arī grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti.

Bromheksīns (Bizolvona, Flekoxin, Solvin, Phlegamine, Bromhexine preparāti), sintētisks vasicīna alkaloīda atvasinājums - netiešs mukolītisks līdzeklis - ir mukolītiskas zāles ar atkrēpošanas efektu. Iedarbojas caur Ambroksola aktīvo metabolītu. To bieži lieto bērnu praksē, jo pieaugušajiem tas ir efektīvs pietiekami lielās devās (vismaz 8–16 mg vienā devā). Tomēr, lietojot šādas devas, tas var provocēt bronhu obstrukciju, kas ievērojami ierobežo šo zāļu lietošanas iespējas.

Ambroksols (zāles Lazolvan, Ambrohexal, Ambrobene) ir aktīvs bromheksīna metabolīts, pārspēj to ar efekta sākšanās ātrumu un klīnisko efektivitāti. Tam ir mukolītiska un atkrēpošanas iedarbība, kas atvieglo krēpu noņemšanu un klepus novēršanu. Ambroksols (Lazolvan) un acetilcisteīna preparāti pašlaik ir visizplatītākie mukolītiskie līdzekļi Krievijā gan akūtu, gan hronisku elpošanas sistēmas iekaisuma slimību gadījumā. Lazolvan - oriģinālais ambroksols - uzkrāja daudzpusīgas mūsdienu sintētisko mukolītisko līdzekļu pozitīvās īpašības. Vairāk nekā 30 gadu praktiskas lietošanas un pētījumu laikā ir noteiktas dažādas Lazolvan farmakoloģiskās īpašības.

Pēc farmakoloģiskās iedarbības Lazolvan (ambroksols) ir mukolītiskas zāles ar izteiktu atkrēpošanas efektu. Tas stimulē fermentu ražošanu, kas nojauc saites starp krēpu mukopolisaharīdiem, to atšķaidot, un sakarā ar bronhu gļotādas dziedzeru serozo šūnu stimulāciju maina krēpu serozo un gļotādu komponentu attiecību. Tas samazina krēpu viskozitāti un lipīgās īpašības. Turklāt Lazolvan stimulē virsmaktīvās vielas veidošanos un palēnina sadalīšanos otrās kārtas alveolocītos, kas arī normalizē bronhopulmonālo sekrēciju reoloģiskās īpašības, uzlabo tā “slīdēšanu” gar epitēliju, samazina gļotu viskozitāti, palielina bronhu epitēlija ciliaku funkcionālo aktivitāti un galu galā pastiprina bronhu epitēlija veidošanos. bronhu sistēmas tīrīšana. Tā kā plaušu virsmaktīvā viela ir antilekletāzes faktors, Lazolvan lieto, lai novērstu distresa sindromu jaundzimušajiem ar priekšlaicīgu dzemdību draudiem, sākot ar 28. grūtniecības nedēļu, un distresa sindroma ārstēšanai priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem. Šī Mucosolvan lietošanas aspekta izpēte ļāva parādīt tā lietošanas augstu drošības pakāpi maziem bērniem un grūtniecēm.

Lazolvanam ir vairākas citas īpašības, kas ļauj to lietot bronhopulmonārās sistēmas iekaisuma procesos [7]. Proti, saskaņā ar literatūru Lazolvan piemīt pretiekaisuma un imūnmodulējoša iedarbība. Ir zināms, ka tas aktivizē audu makrofāgus, pastiprina sekrēcijas IgA veidošanos, kavē iekaisuma mediatoru - interleikīna-1 un audzēja nekrozes faktora-α - ražošanu, pastiprina makrofāgu aktivitāti, kas kopumā palielina vietējo imunitāti un rada papildu aizsardzību plaušās. Mucosolvan pozitīvās īpašības ir arī dekongestanti, noteiktā spēja nomākt histamīna, leikotriēnu un citokīnu izdalīšanos no leikocītiem un tuklajām šūnām, kas saistīta ar zāļu spēju samazināt bronhu hiperreaktivitāti [8]..

Īpašs apsvērums prasa kombinēt ārstēšanu ar Lazolvan un antibakteriālo terapiju, jo ir zināms, ka antibiotikas pasliktina krēpu reoloģiskās īpašības. Šis jautājums ir pētīts gan eksperimentos, gan klīniskajos pētījumos. Tika parādīts, ka eksperimentālos apstākļos un lietojot perorāli un parenterāli pretmikrobu līdzekļus kombinācijā ar Lazolvan, ampicilīna, eritromicīna un amoksicilīna vidējā koncentrācija plaušās bija augstāka nekā kontroles grupās bez ambroksola. Līdzīgi rezultāti tika konstatēti arī, lietojot citu grupu antibiotikas: cefalosporīnus un fluorhinolonus. Pacientiem ar pneimoniju, kuri saņēma Lazolvan kombinācijā ar antibiotikām (ampicilīnu, eritromicīnu, doksiciklīnu, cefuroksīmu), tika konstatēta ātrāka slimības regresija nekā grupās bez mukolītiskiem līdzekļiem. Kaut arī šādu zāļu mijiedarbības mehānismi līdz galam nav skaidri, pētījumu rezultāti ir labvēlīgi kombinētas antibakteriālas un mukolītiskas terapijas veikšanai pacientiem ar elpošanas ceļu patoloģiju. Lazolvan ir arī neliela pretklepus iedarbība, kas ir labvēlīgs faktors gadījumos, kad nav vēlams stimulēt klepus refleksu.

Lazolvan ir pieejams dažādās zāļu formās: tabletes, šķīdums iekšķīgai lietošanai un ieelpošanai, sīrups divās koncentrācijās dažādām vecuma kategorijām. Šķīdumu iekšķīgai lietošanai un ieelpošanai var lietot kopā ar bronhodilatatoriem vienā izsmidzinātāja kamerā, kas ir īpaši svarīgi obstruktīvām plaušu slimībām un jo īpaši HOPS.

Tādējādi mukolītiskā terapija ar modernām zālēm un it īpaši Lazolvan ir svarīga dažādu bronhopulmonāru slimību, gan akūtu, gan hronisku, visaptverošas ārstēšanas sastāvdaļa. Viskozu, grūti atdalāmu krēpu klātbūtnē Lazolvan var lietot ne tikai saasinājumu laikā, bet arī profilaktiskos nolūkos. Pacientiem ar HOPS, kad diskrinijas procesi ir raksturīgas slimības izpausmes, mukolītisko līdzekļu iekļaušana kompleksajā terapijā var palielināt ārstēšanas efektivitāti.